遗传发育所等在自闭症的非人灵长类模型研究中取得新进
来源:未知 点击: 发布时间:2017-10-03 17:58
遗传发育所等在自闭症的非人灵长类模型研究中取得新进展
  自闭症谱系妨碍(ASD)儿童表现出社交阻碍,www.888bodog.cn,刻板重复行为和兴趣狭小等行动学特色。盛行病学研究表明,世界范围内大略1%的儿童表示有ASD。大量基础研究应用遗传修饰小鼠深入分析ASD的病理学机制。然而,小鼠和人类在年夜脑结构跟行为学特点上存在巨大差异,严重影响小鼠模子研究的临床转化价值。因此,www.888bodog.cn,有须要开拓呼应的ASD非人灵长类模型,促进基本研究成果的临床转化。
  SHANK3基因渐变在ASD病人中浮现频率最高,是今朝国际上公认的几多个ASD高发致病基因之一。中国科学院遗传与发育生物学研究所张永清研究组、李晓江研究组,美国杜克大学医学院教授姜永辉团队和华中科技大学教养鲁友明团队,以及广州元?生物科技无穷公司密切共同,利用CRISPR/Cas9编辑技能在食蟹猴胚胎中打靶SHANK3基因,制备基因突变猴子弟,最终失掉了三只带有SHANK3基因突变的食蟹猴后代。SHANK3完全缺掉招致一些突触后电子致密区蛋白如GluN2B、PSD95和mGluR5光鲜明显下调,以及Homer1b/c的异样亚细胞定位,www.888bodog.cn。在担负高级认知功能和社交举动的大脑前额叶区域,研究人员发现突变猴的成熟神经元数量显着下降,而星形胶质细胞显明增加。突变猴的前额叶皮层神经元的树突棘密度也显着降落。因为SHANK3缺失的小鼠模型未表现出上述病理变革,这些结果标明SHANK3特异性调控灵长类胚胎大年夜脑发育。
  ASD基因能否和若何影响大脑发育是ASD领域关注的重大迷信识题。之前的研究由于人脑材料样本的限制,不能直接回答特定ASD基因是否影响人的大脑发育。本项研究为理解ASD的神经病理发生机制供应了新的视野,也提示了非人灵长类动物模型在研究ASD病理机制中的重要性和需要性。
  该研讨于7月25日在线发布于《细胞研究》(Cell Research)杂志(DOI: 10.1038/cr.2017.95),文章题目为Altered neurogenesis and disrupted expression of synaptic proteins in prefrontal cortex of SHANK3-deficient non-human primate。张永清组博士研究生赵晖为本文的第一作者,李晓江实验室博士涂着池为奇特第一作者。该研究获得中科院、科技部跟国家自然科学基金项目的援助。
SHANK3缺失落导致猴脑皮层发育异常,神经元数目增添,胞体变小,星形胶质细胞增多。